期刊刊名：健康管理學刊 　 卷期：10卷1期

篇名出版日期：2012年6月30日

作者：施科念,黃文濤,張宗良,溫小娟

語言：Chinese

關鍵字：泛素-蛋白酶系統,蛋白酶體抑制劑,腫瘤治療,Bortezomib,ubiquitin proteasome system, proteasome inhibitor, cancer therapy, Bortezomib

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摘要：
目前大部分癌症治療仍是以手術、放射治療和化學治療為主，但這些療法都有其不同的限制和副作用存在，近年來隨著生物科技與癌細胞分子生物學的快速發展，有許多抗癌的專一性標靶新藥，如針對各種癌細胞分泌的生長因子、細胞膜上的生長因子接受器或細胞內訊號傳導的阻斷劑，這幾年來在臨床醫學的應用是越來越多。例如可以對抗表皮細胞生長素接受器（epidermal growth factor receptor; EGFR）的Erbitux和Hercepin，對抗血管內皮細胞生長素（VEGF）的Avastin，抑制細胞內訊號傳遞酵素 (tyrosine kinase)的Imatinib等標靶藥物，搭配放射或化學治療使用，在臨床上均有相當優異的療效，為罹癌患者提供更好的生活品質與更專一有效的治療方式。 最近在抗癌新藥的研發上，相當值得注意的是蛋白酶體抑制劑（proteasome inhibitor; PI）藥物的發展。泛素（ubiquitin）是一種小分子酸性蛋白質，廣泛的分佈在不同的物種，從細菌到哺乳類動物體內都可發現它的存在。其主要功能是將細胞質老化、異常或過量的蛋白質加以標記，然後將被標記的蛋白質經由蛋白酶體（proteasome）予以分解代謝並再利用，以維持細胞內蛋白質的恆定。這是一種細胞內、耗能的化學反應，其反應必須消耗ATP才能進行，這種過程於細胞內會一再的循環以維持細胞的正常運作。而科學家利用蛋白酶體抑制劑干擾癌細胞的蛋白質恆定，確實可透過不同的分子機制，例如：p53, p21蛋白的累積、抑制蛋白質的轉譯、或影響NF-ĸB的活性等等，來達到抑癌的效果。對於這樣新穎且具前瞻性的治療方法，本文將對泛素－蛋白酶體系統、Bortezomib(目前研究最多的蛋白酶體抑制劑)與新一代的抑制劑相關的研究現況，以簡單的圖示與文字介紹，以期讓每位讀者在此新藥領域有更進一步的瞭解。

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